内容来源：复宏汉霖
2026年10月23-27日，2026年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2026）在西班牙马德里举行。会上，复宏汉霖创新型PD-L1抗体偶联药物（ADC）HLX43治疗既往经治晚期胃癌的II期概念验证（PoC）研究HLX43-GC201首次发布。该研究由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授牵头。
继非小细胞肺癌、胸腺癌、妇科肿瘤及食管鳞癌后，HLX43在晚期胃癌这一重要消化道肿瘤中再次验证了其初步的抗肿瘤活性与安全耐受性。这标志着该分子在多个实体瘤中的早期概念验证得到持续印证，进一步确认了HLX43的成药潜力与治疗窗口，为其广谱抗肿瘤应用奠定了循证基础。
迄今为止，胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）腺癌依旧构成了一大全球健康问题。据GLOBOCAN数据显示，2022年全球约有100万新发病例1。多数G/GEJ腺癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年生存率仅为6%2-3。尤其对既往接受过治疗的晚期G/GEJ腺癌患者，目前二线标准治疗以紫杉类化疗为基础，联合或不联合雷莫西尤单抗，但治疗结局仍不令人满意，中位总生存期（OS）仅为5.2—9.5个月4-5；对HER2阳性转移性G/GEJ腺癌患者，德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）较雷莫西尤单抗联合紫杉醇显著延长了OS，提示ADC在此类患者中是一种有效的治疗策略6-7 。
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能，其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，同时在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。
HLX43首次人体研究（FIH）结果以及多项实体瘤概念验证（POC）数据先后亮相ASCO、WCLC等多场国际学术大会，充分展现出“高效、低毒”的显著疗效和良好的安全性，尤其在NSCLC人群中不依赖生物标志物筛选，有望覆盖所有亚型患者。除NSCLC外，HLX43在胸腺癌、妇科肿瘤、食管鳞癌等多项实体瘤中也展现了积极疗效信号。单药之外，公司积极探索其与H药 汉斯状（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly）、抗EGFR单抗pimurutamab（HLX07）等药物的联合治疗潜力，持续拓展其广谱抗肿瘤应用价值。
HLX43-GC201研究的壁报数据已于当地时间10月25日正式发布，此次数据读出是HLX43在消化道肿瘤领域第二次关键数据释放：
试验设计：
本次数据发布基于一项随机II期临床研究，纳入经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者。入组患者既往接受过至少一线标准系统治疗，并出现治疗不耐受或疾病进展。患者按1:1:1随机接受HLX43 2.0mg/kg、2.5mg/kg或3.0mg/kg静脉给药，每3周一次。研究主要终点为研究者根据RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）等其他疗效指标及安全性等。
患者基线：
截至2026年8月31日，共31例患者被随机分配至2.0 mg/kg组（n=9）、2.5 mg/kg组（n=12）或3.0 mg/kg组（n=10）。各组的中位随访时间（95%置信区间[CI]）分别为5.2个月（4.9—不可评估[NE]）、6.2个月（2.9—NE）和7.1个月（3.3—8.6）。
所有31例患者均患有转移性疾病，远端转移部位包括肝、腹膜、肺等。患者大多数患者为男性（74.2%）。所有患者（100%）既往均接受过化疗，其中24例（77.4%）既往接受过免疫治疗。既往系统治疗中位线数为2线（范围：1–4线），体现出该研究人群较为充分的既往治疗背景。
疗效数据：
在31例疗效可评估的患者中，2.0mg/kg、2.5mg/kg及3.0mg/kg剂量组的经研究者评估确认ORR（cORR）分别为22.2%（95% CI 2.8%—60.0%）、8.3%（95% CI 0.2%—38.5%）和50.0%（95% CI 18.7%—81.3%）；疾病控制率（DCR）分别达到66.7%（29.9%–92.5%）、50.0%（21.1%–78.9%）和90.0% (55.5%–99.8%)，同时，3.0mg/kg剂量组10 例疗效可评估患者中，1例（10.0 %）达到完全缓解（CR），4例（40.0%）达到部分缓解（PR），4例（40.0 %）疾病稳定（SD）。
2.0 mg/kg、2.5 mg/kg和3.0 mg/kg组经确认的中位缓解持续时间（cDOR）分别为4.5个月（NE—NE）、未达到（NE—NE）和5.2个月（2.8 个月—NE）。各组的中位PFS（95% CI）分别为5.6个月（1.3—NE）、1.6个月（1.2—2.7）和5.6个月（1.5—NE）。OS数据尚未成熟。
安全性：
安全性方面，31例（100.0%）患者发生治疗期间不良事件（TEAE），其中≥3级TEAE发生率为41.9 %。9例患者（29.0%）观察到与HLX43相关的≥3级TEAE。1例患者发生与导致治疗终止的与HLX43相关的TEAE，未观察到HLX43相关TEAE导致的死亡事件。
共计15例患者（48.4%）报告了特别关注的不良事件（AESI），最常见者为中性粒细胞计数降低（14例，45.2%）。
最常见的TEAE为血液学毒性。在总体人群中，淋巴细胞计数降低（6例，19.4%）是最常见的≥3级TEAE。肺部相关不良事件发生率低。
整体来看，HLX43 在经治的晚期胃/胃食管交接部（G/GEJ）腺癌的治疗中展现出可控的安全性和令人鼓舞的初步疗效，尤其在3.0 mg/kg 剂量下疗效更为显著，值得进一步研究。
参考文献
1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
2. Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.
3. Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.
4. Lancet Oncol. 2014;15:1224.
5. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6:1015.
6. N Engl J Med 2020;382:2419.
7. N Engl J Med. 2025;393:336.
(复星国际 动态宝)